目的 帕金森病(Parkinson's disease ,PD)是一种复杂的神经退行性疾病,而天麻(Gastrodia elata)这种用于传统中医治疗的植物或许在该疾病的治疗中具有潜在的治疗价值。本研究采用网络药理学、生物信息学和分子对接技术,系统探究天麻治疗帕金森病(PD)的分子机制。 方法 通过BATMAN数据库筛选天麻活性成分,Swiss Target Prediction数据库预测靶点,GeneCards数据库获取PD相关靶点;构建“活性成分-靶点-PD”网络并进行拓扑分析筛选核心靶点;通过DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析;采用CB-Dock2进行分子对接验证;利用GEO数据集GSE20291、GSE20292和GSE20295进行差异表达验证。 结果 从天麻中筛选出35个活性成分,对应569个作用靶点,与PD靶点交集获得130个潜在靶点。PPI网络识别出15个核心靶点,形成能量代谢(PRKAA1/PPARGCA)、激素信号(ESR1/ESR2/AR/CYP19A1)、神经递质调控(DRD2/SLC6A3/MAOB/ACHE)及炎症氧化应激(PTGS2/NOX4/CYBB)四大功能模块。GO和KEGG富集分析显示天麻作用于神经递质调控、AMPK能量代谢、雌激素信号及嘌呤代谢-铁代谢-氧化应激四大通路网络,形成“代谢-炎症-激素-神经功能”多维调控轴。分子对接验证了活性成分与MAOB、DRD2等核心靶点的良好结合能力。 结论 天麻通过多成分、多靶点、多通路协同干预PD,为PD治疗提供了从“单靶点调控”向“多靶点网络协同调控”转变的新思路,也为中药现代化研究提供了方法学参考。