目的 探讨丹参酮ⅡA对癫痫小鼠海马神经元损伤的保护作用及机制。 方法 将100只成年雄性ICR小鼠随机分为假手术组、红藻氨酸组、丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组、LY294002组。采用侧脑室注射红藻氨酸(1 μg/μL,1 μL)诱导小鼠癫痫模型,假手术组注射1 μL PBS溶液。其中丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组、LY294002组分别于造模前30 min腹腔注射丹参酮ⅡA(50 mg/kg、100 mg/kg)、LY294002(10 mg/kg)。假手术组、红藻氨酸组注射PBS溶液。造模24 h后处死小鼠。HE染色、尼氏染色、TUNEL染色检测小鼠海马神经元损伤和凋亡;免疫荧光染色检测海马组织Beclin1和p62表达;透射电镜检测海马组织自噬小体数目;Western blot检测海马组织剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白轻链3(LC3I/II)、Beclin1、p62、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR蛋白表达。 结果 假手术组海马CA1区神经元排列紧密,尼氏体丰富。与假手术组比较,红藻氨酸组海马神经元排列紊乱,尼氏体减少,TUNEL阳性神经元和自噬小体数量增加,Bcl-2、p62蛋白表达减少,Bax、Cleaved-Caspase-3、LC3II/I、Beclin1、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达增加。与红藻氨酸组比较,丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组、LY294002组神经元损伤减轻,TUNEL阳性神经元和自噬小体数量减少,Bcl-2、p62蛋白表达增加,Bax、Cleaved-Caspase-3、LC3II/I、Beclin1、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白表达减少。 结论 丹参酮ⅡA通过抑制AKT/mTOR信号通路,抑制神经元凋亡和自噬,对癫痫小鼠海马神经元具有保护作用。