目的 探究毛钩藤碱(Hirsutine)在大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的神经保护作用及其潜在机制。 方法 SD大鼠用于建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型,并将大鼠分为6个实验组( n=6):对照组;模型组;Hirsutine低剂量(5 mg/kg)组;Hirsutine中剂量(10 mg/kg)组;Hirsutine高剂量(20 mg/kg)组;依达拉奉(30 mg/kg,阳性对照)组。取脑组织进行TTC染色,测量脑梗死和神经行为缺陷;HE和Nissl染色检测神经元损伤;Tunel染色检测海马细胞凋亡;ELISA法检测脑组织活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;蛋白质印迹检测机制相关蛋白的表达水平。 结果 Hirsutine治疗显著减轻了MCAO/R大鼠的脑梗死和神经元损伤,并改善了脑神经行为缺陷。Hirsutine有效抑制氧化应激和细胞凋亡。此外,Hirsutine激活了MCAO/R大鼠神经元中的PI3K/Akt/Nrf2通路。 结论 Hirsutine通过激活PI3K/Akt/ Nrf2信号通路改善MCAO/R大鼠脑组织氧化应激和细胞凋亡,从而缓解CIRI诱导的神经元损伤。