目的 探讨转录因子SOX5对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用及对核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的影响。 方法 将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和过表达组,各12只。用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血性脑卒中大鼠模型。造模前1h,用微量进样器将1μl无菌生理盐水、10μl 空白阴性对照病毒载体、10μl SOX5过表达慢病毒载体,分别注入假手术组、模型组和过表达组大鼠的侧脑室。用Longa 5级评分法评估神经功能;TUNEL法检测在体细胞凋亡;酶联免疫吸附实验检测脑组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;Western-blot检测Nrf2和HO-1表达。 结果 假手术组大鼠未见脑梗死,模型组脑梗死体积百分比为(42.09±9.34)%,高于过表达组的(19.34±6.21)%,差异有统计学意义( P＜0.05)。再灌注24h和48h时,模型组神经功能评分均高于假手术组和过表达组( P＜0.05)。假手术组未见明显细胞凋亡。模型组细胞凋亡率为(44.39±3.27)%,高于过表达组的(17.34±4.39)%,差异有统计学意义( P＜0.05)。与假手术组比较,模型组ROS、MDA、IL-1β和TNF-α表达水平较高,而GSH表达水平较低( P＜0.05)。与模型组比较,过表达组ROS、MDA、IL-1β和TNF-α表达水平较低,而GSH表达水平较高( P＜0.05)。模型组Nrf2蛋白的核质比、HO-1蛋白表达水平均高于假手术组( P＜0.05)。过表达组Nrf2蛋白的核质比、HO-1蛋白表达水平也均高于模型组( P＜0.05)。 结论 SOX5可能通过Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化应激和抗炎作用,进而改善缺血性脑卒中大鼠的神经功能。