目的 本研究旨在分析脑胶质瘤患者Lin-12样(秀丽隐杆线虫)(Caenorhabditis elegans,SEL1L)抑制基因多态性与总生存率和替莫唑胺(temozolomide,TMZ)敏感性的关系。 方法 2019年1月至2023年1月间共招募了66名经病理证实的神经胶质瘤患者,包括32例胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)和34例低级别脑胶质瘤(low grade glioma,LGG)。所有患者术后均接受TMZ辅助化疗和/或放疗。肿瘤组织O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化通过亚硫酸氢盐转化和焦磷酸测序来测量,通过SNaPShot ^TM测定法确定了肿瘤组织和外周血单核细胞(对照样本)SEL1L内含子3中rs12435998单核苷酸遗传变异的频率。随访患者总生存期(OST)。 结果 rs12435998次要等位基因G在肿瘤样本中的等位基因频率为19.70%(26/132),在对照样本中仅为9.85%(13/132)。GBM患者AG/GG基因型比例明显更高( P=0.047),另外,肿瘤组织rs12435998基因型与对照样本rs12435998基因型趋势相匹配。肿瘤rs12435998基因型与GBM患者( P=0.520)或MGMT超甲基化患者( P=0.299)的OST无关。但是rs12435998AG/GG基因型的LGG患者中位OST更短(17.10个月 vs.53.20个月)(HR:6.844;95%CI:1.991~23.530; P=0.002)。同样,对于MGMT低甲基化患者,肿瘤rs12435998AG/GG基因型患者中位OST短于AA基因型患者(7.10个月 vs.44.80个月)(HR:2.937;95%CI:1.155~7.464; P=0.024)。 结论 SEL1L rs12435998基因多态性可能是LGG的一种新的分子分层,其G次等位基因与较差的TMZ敏感性和生存预后有关。