目的 通过前瞻性随机对照试验(RCT),评估基于MGMT启动子甲基化状态的剂量强化同步放化疗对复发/进展性胶质母细胞瘤(rGBM)患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)及安全性的影响,为rGBM精准治疗提供高级别循证依据,验证分子标志物指导的个体化治疗策略的临床价值。 方法 采用多中心、开放标签、分层随机设计,纳入2019年1月至2023年12月经组织病理学确诊的IDH野生型rGBM患者( n=120)。按MGMT甲基化状态分层(甲基化组vs非甲基化组),每组以2:1比例随机分配至实验组( n=80)或对照组( n=40)。实验组接受调强放疗(IMRT,35 Gy/10次)联合剂量强化替莫唑胺(TMZ 同步期100 mg/m ²/d,辅助期150 mg/m ²d1~7/14d);对照组采用标准同步放化疗(放疗方案同实验组,TMZ同步期75 mg/m ²/d,辅助期150~200 mg/m ²d1~5/28d)。主要终点为OS,次要终点包括PFS、3~4级不良事件及生活质量。通过每8周脑MRI、每4周实验室检测及定期随访完成数据采集。 结果 两组人口学及肿瘤特征等基线资料具有均衡性(均 P＞0.05)。中位随访16个月,实验组MGMT甲基化患者OS显著优于对照组(11.4个月[95%CI:10.0~13.5]vs8.1个月[7.1~9.4],HR=0.52,95%CI:0.34~0.79, P=0.003),PFS亦显著延长(6.5个月[5.8~7.3]vs3.9个月[3.2~4.8],HR=0.61,95% CI:0.41~0.90, P=0.013)。非甲基化组OS与PFS均无统计学差异(均 P＞0.05)。实验组3级淋巴细胞减少发生率高于对照组(27.5%vs15%, P=0.041),但两组放射性坏死及3~4级非血液学毒性差异无统计学意义(均 P＞0.05)。生活质量评估显示,两组EORTCQLQ~C30整体健康评分无显著差异(68.3±12.5 vs65.7±14.2, P=0.152)。 结论 在MGMT甲基化的rGBM患者中,剂量强化TMZ联合IMRT可显著延长OS与PFS,且未显著增加严重毒性。基于MGMT分层的个体化同步放化疗可显著为复发/进展性rGBM带来生存获益。